FDA调查诺华基因疗法Zolgensma儿童肿瘤风险

2026年11月7日，美国食品药品监督管理局表示，正在调查诺华公司基因疗法佐金斯玛与儿童肿瘤风险之间的关联。美国食品药品监督管理局在11月6日发布的安全通报中表示，该机构正在调查与佐金斯玛相关的肿瘤形成风险，包括恶性肿瘤。诺华公司在11月5日披露，自佐金斯玛于2019年首次获批以来，公司已收到9例接受该疗法治疗的患者出现肿瘤的报告，其中两例已有证据显示与该疗法有关。

佐金斯玛是一种用于治疗脊髓性肌萎缩症的一次性基因疗法，适用对象为两岁以下的儿童患者。脊髓性肌萎缩症是一种罕见的遗传性疾病，会导致进行性肌肉无力，严重时危及生命。自2019年在美国获批以来，全球已有6000多名儿童接受了佐金斯玛治疗。这次调查是美国监管机构首次正式确认，一种已上市基因疗法的载体可能导致患者出现肿瘤，引发了医学界和患者家庭的广泛关注。

美国食品药品监督管理局同时表示，目前的总体判断是，佐金斯玛及其同类疗法伊维斯玛的获益仍然大于潜在风险，适用于已批准的适应症。该机构正在评估是否需要采取监管行动，以及现有的长期随访研究是否足以应对新发现的风险。伊维斯玛使用与佐金斯玛相同的载体和结构，截至目前尚未有接受伊维斯玛治疗的患者出现肿瘤的报告，但该机构已将调查范围扩大到伊维斯玛。

事件经过

2026年11月5日，诺华公司向监管机构披露，自佐金斯玛于2019年首次获批以来，公司已收到9例接受该疗法治疗的患者出现肿瘤的报告。这些肿瘤涉及中枢和外周神经系统、脊柱及脊柱旁区域以及肾脏等部位。诺华公司表示，其中两名患者的肿瘤组织分子分析显示，该疗法的病毒载体脱氧核糖核酸已经整合进了患者的基因组，并涉及胶质瘤相关癌基因同源物1号基因，即通常所说的癌基因。第三例与该基因相关的肿瘤仍在调查之中。

11月6日，美国食品药品监督管理局发布了正式的安全通报。通报确认，在两例病例中已有直接证据表明，佐金斯玛的病毒载体脱氧核糖核酸整合进了患者的基因组，并激活了癌基因。通报同时指出，该机构正在调查第三例与该基因相关的肿瘤，并评估现有的处方信息和长期随访研究是否足以应对新发现的插入性致癌风险。通报还建议，接受该疗法治疗的患者和临床试验参与者应继续接受肿瘤监测。

英国国家多学科团队对其中三名儿童的肿瘤进行了组织学检查，结论是其中两例肿瘤与治疗有关，第三例似乎与治疗无关。据媒体援引的资料，两名已确认病例的肿瘤出现在输注后18个月至60个月之间，也就是接受一次性治疗后一年半至五年。两名患者均已接受了肿瘤治疗，并继续接受医学监测。诺华公司没有披露患者的肿瘤类型、年龄等更多细节，具体情况以官方和医疗机构的后续发布为准。

这次调查的发现，改变了佐金斯玛说明书中原有的风险表述。佐金斯玛美国说明书第5.6节目前写明，由于腺相关病毒载体脱氧核糖核酸整合进基因组，存在理论上的致瘤风险，且尚未确立与治疗的因果关系。美国食品药品监督管理局11月6日的通报实际上把这一风险从理论层面推进到了已确认层面，至少在部分患者中得到了证实。截至11月6日晚间，说明书尚未更新，该机构表示正在加快评估说明书是否需要修改。

需要说明的是，美国食品药品监督管理局尚未对佐金斯玛或伊维斯玛采取临床暂停措施，也没有下令增加新的黑框警告。该机构的当前立场是，两种疗法的获益仍然大于风险，适用于已批准的适应症。患者家庭如果对治疗有疑问，应咨询主治医生，不要自行中断治疗或改变治疗方案。具体的医疗建议以医生的判断为准，本文不构成任何医疗建议。

各方反应

诺华公司在披露9例肿瘤报告的同时表示，两名肿瘤组织显示载体整合证据的患者均已接受肿瘤治疗，并继续接受监测。公司没有披露更多患者信息，理由是保护患者隐私。诺华公司还表示，将继续配合美国食品药品监督管理局的调查，并提供相关数据。关于公司是否会主动修改说明书或采取其他措施，目前没有公开消息，具体情况以公司和监管机构的正式发布为准。

医学界对这次调查的反应较为谨慎。基因治疗领域的专家指出，插入性致癌一直是腺相关病毒载体基因疗法的理论风险，但此前从未在已上市产品中得到证实。这次的发现意味着，理论风险在部分患者身上变成了现实，对整个基因治疗行业都具有警示意义。专家同时强调，佐金斯玛治疗的脊髓性肌萎缩症本身是一种严重疾病，未经治疗的患儿可能面临生命危险，因此在评估风险时必须权衡治疗的获益。

患者家庭和患者组织对调查消息的反应复杂。一方面，接受过佐金斯玛治疗的儿童家庭担心孩子未来出现肿瘤的风险，希望获得更明确的监测指导；另一方面，许多家庭也表示，佐金斯玛显著改善了孩子的运动能力和生活质量，是目前最有效的治疗选择之一。美国食品药品监督管理局建议接受治疗的患者继续接受肿瘤监测，但没有发布具体的监测方案，相关指导以医疗机构的后续说明为准。

伊维斯玛的情况也受到关注。伊维斯玛于2025年11月24日获批，适用于两岁及以上的脊髓性肌萎缩症患者，采用鞘内注射给药。由于伊维斯玛使用与佐金斯玛相同的载体和结构，美国食品药品监督管理局已将肿瘤风险的调查范围扩大到伊维斯玛。截至目前，尚未有接受伊维斯玛治疗的患者出现肿瘤的报告。该机构表示，将继续监测两种疗法的安全性数据，具体结果以官方发布为准。

背景影响

佐金斯玛于2019年5月在美国获批，是全球首个获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的一次性基因疗法。脊髓性肌萎缩症由运动神经元存活基因1号突变引起，患儿的运动神经元逐渐退化，导致肌肉无力、运动功能丧失，严重者无法自主呼吸。在佐金斯玛出现之前，这种疾病的治疗选择非常有限，患儿的预后往往很差。佐金斯玛通过一次性静脉输注，将正常的基因导入患者体内，显著改善了患儿的生存和运动功能。

腺相关病毒载体是目前基因治疗中最常用的递送工具，它将治疗基因送入患者细胞。理论上，载体脱氧核糖核酸有可能整合进患者的基因组，如果整合位置恰好位于癌基因附近，就可能激活癌基因、导致肿瘤。这种风险在基因治疗的发展历程中一直存在，早期的基因治疗试验就曾出现过类似问题。但在腺相关病毒载体领域，插入性致癌此前一直被视为理论风险，从未在已上市产品中得到证实，这次的发现因此具有标志性意义。

这次调查对基因治疗行业的影响可能相当深远。全球已有6000多名儿童接受了佐金斯玛治疗，另有更多患者正在接受其他腺相关病毒载体基因疗法。监管机构如何评估和应对插入性致癌风险，将影响未来基因疗法的审批标准、说明书内容和长期随访要求。制药企业可能需要在未来的基因治疗产品开发中，更加重视载体整合风险的监测和防范。具体影响取决于美国食品药品监督管理局调查的最终结论。

对在美华人读者而言，脊髓性肌萎缩症是一种罕见病，患者家庭数量不多，但这次调查提醒人们，任何药物和疗法都存在获益与风险的权衡。如果家中有孩子正在接受基因治疗，或正在考虑基因治疗方案，应与主治医生充分沟通，了解最新的安全性信息。美国食品药品监督管理局的安全通报和诺华公司的公开说明，是了解此事最权威的渠道。涉及具体治疗决策的问题，请咨询专业医生，本文不构成任何医疗建议。

权威一手来源

本篇报道的主要事实依据包括：美国食品药品监督管理局生物制品评价与研究中心于2026年11月6日发布的安全通报，诺华公司于2026年11月5日向监管机构披露的9例肿瘤报告，以及佐金斯玛和伊维斯玛的美国处方信息。关于肿瘤病例的分子分析结果，依据的是美国食品药品监督管理局通报中披露的内容。关于英国国家多学科团队的检查结论，依据的是公开的新闻报道。病例的具体数字、时间线和监管机构的表态，均来自上述官方通报和公开报道，具体情况以官方最新发布为准。

核验于 2026年11月7日

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